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攻克半个世纪难题!曾木圣团队锁定EB病毒通用受体,首款鼻咽癌疫苗即将进入临床试验|走进2026广州医博会
发布人:广州医博会 发布日期:2026-08-26 阅读量:16

作为潜藏在绝大多数人体内的“隐形杀手”,EB病毒(EBV)困扰全球医学界数十年。它感染超95%的中国人,幼儿期无症状潜伏、青春期易致病,终身寄宿人体,每年诱发数十万恶性肿瘤、百万级感染性及自身免疫疾病,更是广东高发的鼻咽癌的核心元凶。长期以来,全球EB病毒疫苗研发屡屡碰壁,始终无上市产品。


8月22日,在2026广州医博会生物医学新技术高质量发展主题活动上,中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心副主任曾木圣透露了其重磅科研成果即将落地,多款预防性、治疗性疫苗及药物进入转化关键期,同时团队正式发力打通海外市场,预示着我国自主研发的EB病毒防控产品即将面世,有望终结EB病毒相关疾病无有效防控手段的历史。


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隐性危害远超想像

不止鼻咽癌,多病皆因它而起


不同于大众熟知的肝癌、宫颈癌致癌病毒,EB病毒是人类首个被发现的肿瘤相关病毒,也是覆盖面最广、疾病谱最多的致病病毒之一,却长期被大众忽视。流行病学数据显示,中国人EB病毒感染率超95%,大多数人在幼儿时期已完成感染且无明显症状,病毒随后终身潜伏在人体,每日可通过口腔向外传播。

这种高感染率且终身携带的特性,使得EB病毒带来极高的疾病负担。数据显示,EB病毒每年引发全球30万例恶性肿瘤新发病例,其中包含12.9万例鼻咽癌、8.4万例胃癌、2.86万例霍奇金淋巴瘤及数千例伯基特淋巴瘤,是华南地区高发鼻咽癌的核心致病诱因。

除恶性肿瘤外,EB病毒每年诱发150万例感染性疾病,以传染性单核细胞增多症为主;同时关联3000余万例自身免疫性疾病,涵盖系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、慢性疲劳综合征等。近年来科研证实,大量自身免疫疾病的发病激活机制,均与EB病毒潜伏感染、异常激活密切相关。依托这一重要发现,曾木圣团队还获得国家自然科学基金重大项目支持,专项攻关EB病毒诱发儿童红斑狼疮、狼疮性肾炎的核心机制。


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数十年全球研发折戟!

EB病毒疫苗失败根源被中国团队破解


事实上,全球科学家深耕EB病毒疫苗研发数十年,我国著名病毒学家曾毅院士率先开启EB病毒疫苗临床研究先河,但数十年间所有候选疫苗均未达到上市标准,无一款产品成功落地。

“过往的失败,核心是基础科学短板。”曾木圣院士在学术分享中明确指出了行业痛点。此前全球学界对疫苗研发的致命短板:一是50年来未能破解EB病毒感染人体上皮细胞的核心受体机制,缺乏高效体外研究模型;二是传统理论认为,EB病毒感染人体B细胞、上皮细胞依靠两套完全不同的受体系统,研发只能分头攻坚,无法实现全域阻断;三是对病毒表面十余种糖蛋白的致病功能、免疫原性认知模糊,无法锁定精准疫苗靶标。

同时,EB病毒仅限人类、狨猴感染,长期缺乏成熟动物感染模型,导致疫苗、药物的体内验证、药效筛选难以开展,进一步桎梏了全球研发进程。


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EBV病毒  图/视觉中国


重磅科研登顶Nature

首次发现EB病毒通用感染受体


针对行业半个世纪的难题,曾木圣团队深耕基础机制,完成多项颠覆性原创突破,多项成果刊发于国际顶刊,彻底重构EB病毒感染理论体系。

团队创新性提出“鼻咽癌上皮EBV易感窗口期”假说,成功建立国际首个癌前病变类器官EB病毒高效感染体外模型,一举解决了EB病毒上皮细胞感染效率低、无法体外研究的技术瓶颈,补齐了学科短板。

最核心的突破来自全球首次发现EB病毒通用感染受体R9AP(2025年6月正式发表于Nature)。研究证实,R9AP是唯一同时介导EB病毒感染上皮细胞、B细胞的核心关键受体,颠覆了全球沿用数十年的“双细胞双受体”传统认知。简单来说,R9AP就是EB病毒入侵人体两类核心靶细胞的“通用钥匙”,只要阻断这一个靶点,就能全面封堵病毒感染人体的两大通道,实现从根源上阻断感染。

在此基础上,团队进一步完善机制:R9AP可协同EphA2、HLA Ⅱ等特异性受体,分阶段介导病毒黏附、细胞融合与入侵,构建出“多受体序贯协同介导EB病毒跨细胞感染”的全新理论,为精准疫苗研发、靶向药物开发提供了唯一核心科学依据。同时,团队成功发现跨物种限制性受体DSC2,破解了EB病毒动物模型难题,让疫苗药效验证、药物筛选有了成熟的实验载体。


双轨疫苗体系落地!

覆盖健康人群、感染者全场景


基于全新感染机制理论,曾木圣团队跳出传统研发思维,搭建预防性+治疗性双轨EB病毒疫苗体系,覆盖未感染健康人群、已感染高危人群、肿瘤患者全人群,填补全球行业空白。

针对未感染儿童,团队研发出首款EB病毒防感染疫苗,精准靶向病毒核心糖蛋白gH/gL、gB等关键免疫原,可高效诱导机体产生保守性中和抗体,实现提前预防病毒感染、从根源上降低鼻咽癌等相关疾病发病风险。“目前这款疫苗已成功转让给国内上市疫苗龙头企业,进入转化落地阶段。”曾木圣透露。

针对国内超95%的已感染人群,以及未来数十年仍将出现的千万级EB病毒相关肿瘤新发病例,团队突破技术局限,研发出嵌合纳米颗粒创新疫苗(2025年10月发表于Advanced Materials)。该疫苗创新性将EB病毒多种核心糖蛋白嵌合展示于纳米颗粒表面,完美模拟病毒真实结构,可高效富集于淋巴结、激活机体免疫应答,产生广谱强效的中和抗体。

值得关注的是,这款纳米疫苗具备跨物种广谱防护能力。曾木圣说,这款疫苗不仅能阻断人类EB病毒感染,还可有效抑制小鼠、牛马、猴类等多种疱疹病毒感染,广谱防护优势远超传统疫苗。同时,团队同步研发出靶向EB病毒潜伏期蛋白的mRNA治疗性疫苗,可高效激活人体T细胞抗肿瘤免疫,目前已进入临床前验证阶段,正在申报临床试验。


多管线药物同步突破!

实现感染、肿瘤全链条救治


除疫苗体系外,曾木圣团队同步搭建EB病毒全链条药物研发管线,覆盖急性感染干预、肿瘤治疗、术后并发症防控多个场景。

“我们建立了全球最大容量的鼻咽癌全人源噬菌体展示抗体库(源自100名鼻咽癌患者样本),成功筛选鉴定出50余种全人源EB病毒单克隆抗体。”曾木圣说,基于核心抗体研发的双靶点中和抗体药物,IC50达到纳克级超高阻断效率,药效优于全球所有同类EB病毒抗体,制剂稳定性强,可高效阻断病毒急性感染,专门用于器官移植、造血干细胞移植患者的EB病毒感染防控,预防术后淋巴增生综合征。

同时,团队研发的抗体偶联(ADC)药物在动物实验中展现出治愈级效果:对B细胞淋巴瘤肿瘤抑制率超90%,可完全清除NKT淋巴瘤病灶,实现肿瘤治愈。此外,小分子靶向药物、新型核酸免疫药物同步研发推进,对于EB病毒形成“预防疫苗+阻断抗体+治疗药物”的完整防控体系。


国产硬核科研出海!

疫苗即将进入临床试验


历经二十余年深耕,曾木圣团队彻底打破欧美在EB病毒防控领域的技术垄断,实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越式突破,目前多项成果进入产业化落地倒计时。曾木圣在大会上喊话生物制药企业高管:“国内层面,团队已与本土龙头企业达成深度合作,加速疫苗、药物的本土化落地与临床应用,我们希望与更多的企业合作。”

据记者了解,首款EB病毒防感染疫苗进展最快,预计于明年正式申报 IND(临床试验申请),而治疗性疫苗与抗体偶联(ADC)药物管线仍处于融资阶段,目前产业端对接力度与落地支持仍有待加强。

而曾木圣团队的科研成果已经吸引了全球顶尖药企,据了解,近日一家全球顶级生物制药龙头企业总部专项团队专程赴广州对接交流,深度探讨EB病毒疫苗全球合作路径。曾木圣明确表态,团队将积极推进海外市场布局,依托自主原创的核心技术,让中国研发的EB病毒疫苗和创新药物走向全球。

业内人士表示,曾木圣团队的系列成果,不仅破解了EB病毒致癌的百年科学难题,更搭建起全球首个成熟的EB病毒防控技术体系。随着预防性疫苗落地、治疗性疫苗进入临床、多款特效药物陆续转化,未来有望彻底终结鼻咽癌、EB病毒相关淋巴瘤、自身免疫疾病的防控难题,真正实现“让EB病毒相关疾病走进历史”。


来源:羊城晚报


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